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晚期肾癌一线靶向药物:卡博替尼临床数据及不良反应

时间:2020-06-12 08:54:40 阅读:
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卡博替尼(cabozantinib),代号XL184,是一个多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂。卡博替尼的靶点包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。

晚期肾癌一线靶向药物:卡博替尼临床数据及不良反应

图注:原研版卡博替尼Cabometyx

 

2016年4月,美国FDA基于卡博替尼 VS 依维莫司临床试验(研究代号METEOR)结果,首次批准卡博替尼用于既往接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌(RCC)患者的二线治疗

2017年12月,美国FDA基于卡博替尼 VS 舒尼替尼临床试验(研究代号CABOSUN)结果,进一步批准卡博替尼用于晚期肾细胞癌(RCC)患者的一线治疗

商品名:Cabometyx(RCC)

通用名:Cabozantinib

研发代号:XL184

靶点:MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT

厂家:美国Exelixis

美国首次获批:2012年(MTC)

中国首次获批:尚未获批

RCC规格:20mg、40mg、60mg(片剂)

RCC推荐剂量:每次60mg,每日一次

服用方法:用至少8oz(约237ml)水,饭前一小时或饭后两小时(空腹)吞服

晚期肾癌一线靶向药物:卡博替尼临床数据及不良反应

 

卡博替尼 VS 依维莫司

 

METEOR是一项随机、开放标签、多中心的临床研究,入组的患者为至少接受过1次抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌患者。其中330人入组卡博替尼组(60mg,QD),328人入组依维莫司组(10mg,QD)。

总患者(658人)中65%为男性,中位年龄为62岁,69%的患者只接受过一次抗血管生成治疗,54%的患者有三个或三个以上的脏器转移,包括63%的肺转移、62%的淋巴结转移、29%的肝转移、22%的骨转移。

试验结果表明,在PFS、OS、ORR上,卡博替尼较依维莫司都有显著的改进。两组的PFS(随机的375人为评价对象)为7.4个月 VS 3.8个月,两组的OS为21.4个月 VS 16.5个月,两组的ORR为17% VS 3%

 

晚期肾癌一线靶向药物:卡博替尼临床数据及不良反应

图注:卡博替尼肾癌二线治疗PFS数据

晚期肾癌一线靶向药物:卡博替尼临床数据及不良反应

图注:卡博替尼肾癌二线治疗ORR数据

卡博替尼组最常见的不良反应包括:腹泻(74%)、疲乏(56%)、恶心(50%)、食欲减退(46%)、手足综合征(42%)、高血压(39%)、呕吐(32%)、体重减轻(31%)、便秘(25%)、味觉障碍(24%)、腹痛(23%)、皮疹(23%)、口腔炎(22%)、甲状腺功能减退(21%)、发音困难(20%)、呼吸困难(19%)、黏膜炎症(19%)、虚弱(19%)、咳嗽(18%)、贫血(17%)、肢体疼痛(14%)、肌肉痉挛(13%)、消化不良(12%)、蛋白尿(12%)、关节痛(11%)、皮肤干燥(11%)、头痛(11%)、头晕(11%)。

 

晚期肾癌一线靶向药物:卡博替尼临床数据及不良反应

图注:卡博替尼肾癌二线治疗不良反应

其中3-4级不良反应包括:高血压(16%)、腹泻(11%)、疲乏(9%)、虚弱(4%)、手足综合征(8%)、贫血(5%)、恶心(4%)、腹痛(4%)、食欲减退(3%)、呼吸困难(3%)、呕吐(2%)、口腔炎(2%)、体重减轻(2%)、蛋白尿(2%)、肢体疼痛(1%)。

卡博替尼组的实验室异常数据包括:AST升高(74%)、ALT升高(68%)、肌酐升高(58%)、甘油三酯升高(53%)、低磷血症(48%)、高血糖(37%)、低白蛋白血症(36%)、ALP升高(35%)、白细胞减少(35%)、绝对中性粒细胞减少(31%)、低镁血症(31%)、血红蛋白减少(31%)、低钠血症(30%)、GGT升高(27%)、淋巴细胞减少(25%)、血小板减少(25%)。

 

晚期肾癌一线靶向药物:卡博替尼临床数据及不良反应

图注:卡博替尼肾癌二线治疗实验室异常数据

晚期肾癌一线靶向药物:卡博替尼临床数据及不良反应

图注:孟加拉Beacon仿制版卡博替尼60mg*30

卡博替尼 VS 舒尼替尼

CABOSUN是一项随机、开放标签、多中心的临床研究,入组的患者为未接受过治疗的晚期肾细胞癌患者。其中79人入组卡博替尼组(60mg,QD),78人入组舒尼替尼组(50mg,QD,四周停两周)。

总患者(157人)中78%为男性,中位年龄63岁。IMDC风险组的患者分布为81%中级风险(1-2个风险因素)和19%高风险(≥3个风险因素)。36%的患者有骨转移。46%的患者为ECOG评分为 0,41%ECOG评分为 1,13%ECOG评分为 2。

 

晚期肾癌一线靶向药物:卡博替尼临床数据及不良反应

图注:患者体力状态(ECOG)评分

试验结果表明,卡博替尼组和舒尼替尼组的中位PFS为8.6个月 VS 5.3个月,中位OS为26.6个月 VS 21.2个月,ORR为20% VS 9%

 

晚期肾癌一线靶向药物:卡博替尼临床数据及不良反应

图注:卡博替尼肾癌一线治疗临床数据

在30天的治疗当中,卡博替尼组发生了4例死亡(2例胃肠穿孔,1例肾衰竭,1例病情恶化),舒尼替尼组发生了6例死亡。

卡博替尼组中位平均日剂量为50.3mg,舒尼替尼组为44.7mg。卡博替尼组46%的患者进行了减量,舒尼替尼组为35%。暂停用药发生在73%的卡博替尼组患者中,舒尼替尼组为71%。卡博替尼组21%的患者因不良反应停药,舒尼替尼组为22%。

卡博替尼组最常见的3-4级不良反应为高血压(28%)、腹泻(10%)、低钠血症(9%)、低磷血症(9%)、手足综合征(8%)、疲乏(6%)、口腔炎(5%)、疼痛(5%)、食欲减退(5%)、低血压(5%)、ALT升高(5%)、昏厥(5%)……

晚期肾癌一线靶向药物:卡博替尼临床数据及不良反应

图注:卡博替尼肾癌一线治疗严重不良反应

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