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ADAURA研究结果公布!奥希替尼辅助治疗将疾病复发风险降低83%,EGFR突变迎来划时代喜讯

时间:2020-06-03 09:47:01 阅读:
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2020 ASCO年会公布ADUARA III期研究结果,EGFR辅助治疗利刃出鞘。

EGFR突变是肺癌最常见的基因类型,目前治疗方案首推高效低毒的TKI(酪氨酸激酶抑制剂)靶向治疗。不过,EGFR-TKI的使用一直以来都集中于晚期患者,对于中早期(IA-IIIA)可手术患者的研究较少。奥希替尼作为全球EGFR突变晚期患者一线治疗的王牌药,在FLAURA研究取得PFS(无进展生存期)及OS(总生存期)双终点阳性惊艳结果后,继而往早期肺癌发力。

在此次ASCO(美国临床肿瘤学会)年会上,奥希替尼用于辅助治疗的ADAURA III期研究被列为LBA(Late-Breaking Abstracts)5,该研究以哪些数据闪亮于全球最大肿瘤学术舞台?小编给大家展示。

ADAURA研究结果公布!奥希替尼辅助治疗将疾病复发风险降低83%,EGFR突变迎来划时代喜讯

图1 ADAURA研究ASCO大会报道标题

ADAURA研究设计:手术与靶向相结合,以期延长无病生存时间

约有1/3(30%)的EGFR突变NSCLC患者在确诊时属于早期,有别于晚期,早期患者可进行手术切除。然而,这些患者在术后仍要面临肿瘤复发或转移的风险,IB期、II期和III期的术后5年复发率分别达到45%、62%和76%之高,疾病复发也意味着将缩短患者生存预后。肿瘤医学逐渐步入联合治疗时代,将EGFR-TKI与手术结合来降低复发或转移风险便成为一大发展方向。

ADAURA研究是III期双盲全球性临床试验,纳入了经完全手术切除的IB/II/IIIA期EGFR突变(19del/L858R)NSCLC患者,无论既往有无接受过术后辅助化疗均可入组。患者入组后随机接受奥希替尼(80mg/天)或安慰剂治疗,直到疾病复发或满3年(或其他停药标准)。主要研究终点为研究者评估II-IIIA期患者的DFS(无病生存期)。次要研究终点为总人群的DFS,2、3、4和5年的DFS,OS(总生存期),安全性和生活质量。

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图2 ADAURA III研究的设计图

提前达到主要研究终点,80%患者在3年时未见肿瘤复发!

4月10日,ADAURA研究因取得压倒性的疗效优势,经IDMC(独立数据监察委员会)推荐将提前揭盲,这说明奥希替尼在首个全球性EGFR辅助治疗中为EGFR突变肺癌患者带来有显著统计学及有临床意义的获益。

该研究共纳入了339例(奥希替尼组)和343例(安慰剂组)的NSCLC患者,两组基线情况均衡。其中有64%为亚裔患者,34%-35%为IIIA期患者,分别有55%/56%患者既往接受过辅助化疗。

表1 ADAURA研究的患者基线情况

ADAURA研究结果公布!奥希替尼辅助治疗将疾病复发风险降低83%,EGFR突变迎来划时代喜讯

结果显示,在II-IIIA期患者中,与安慰剂相比,奥希替尼组显著延长了中位DFS(未达到 vs 20.4个月,P<0.0001),降低了83%的疾病复发或死亡风险(HR 0.17),达到了主要研究终点。奥希替尼组的1年和2年DFS率都高于安慰机组(97% vs 61%,90% vs 44%),3年DFS率更是提高了超过50%(80% vs 28%),创下了EGFR突变辅助治疗的历史新高度!

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图3 ADAURA研究的主要研究终点DFS

在总人群中(IB-IIIA),奥希替尼组的中位DFS同样显著优于安慰剂组(未达到 vs 28.1个月,HR 0.21,P<0.0001)。两组的1、2和3年DFS率分别为97% vs 69%、89% vs 53%和79% vs 41%,奥希替尼辅助治疗的获益明显。

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图4 ADAURA研究次要研究终点(总人群的DFS)

在亚组人群中,奥希替尼辅助治疗可以给不同特征患者带来DFS的显著获益。无论是按照性别、年龄(以65岁为分界)、吸烟状态、种族(亚裔/非亚裔)、分期(IB/II/IIIA期)、EGFR突变亚型(19del或L858R)或既往是否进行辅助化疗进行分层,奥希替尼组都能展现出明显的DFS优势,做到了全人群获益。

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图5 DFS的亚组分析结果

根据临床分期IB/II/IIIA期的分析结果显示,各组都展现了显著性DFS获益,对于预后相对较差的II期和IIIA期患者的HR值分别为0.17和0.12,奥希替尼大幅度降低了疾病复发/死亡风险。奥希替尼组中IB/II/IIIA期患者的2年DFS率相似。

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图6 不同临床分期的DFS结果

此外,相比安慰剂组,奥希替尼的OS获益显著(两组均未达到),降低了60%的死亡风险。

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图7 ADAURA研究的OS结果

安全性佳,长期随访未出现治疗相关死亡

截至数据公开,奥希替尼及安慰剂的中位药物暴露时间为22.3和18.4个月。在较长的药物暴露时间中,奥希替尼组的安全性优异,大部分的AEs(不良反应)均为轻度的1-2级,3级及以上AE发生率低,为20%(安慰剂组为14%),并且未出现任何引起死亡的治疗相关AE。

表2 ADAURA研究中两组安全性对比

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总结:奥希替尼为EGFR突变辅助治疗创造新希望

综上,奥希替尼术后辅助治疗EGFR突变可手术NSCLC患者的在总人群3年DFS率达到79%,较安慰机组延长了近一倍,并且展现出全方位获益的优异成绩。ADAURA研究将手术及靶向治疗相结合,并成功创立了早期NSCLC的新治疗模式。相信随着ADAURA研究的长期随访,能从更多角度去验证奥希替尼在辅助治疗的使用地位,包括局部或远处转移、转移部位(包括脑转移)、后续治疗方案、生活质量等。当然,最期待的还是其OS的最终结果报道。

未来,期待手术+靶向的诊疗思路能成为新一股治疗热潮,为早期NSCLC带来新突破!

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图8 研究者的未来展望

审稿专家

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胡坚教授

教授、主任医师、博士生导师,浙江大学医学院附属第一医院普胸外科主任,浙江省肺部肿瘤诊治技术研究中心主任,浙江大学求是特聘专家,“十三五”国家重点研发计划首席科学家。中国医师协会胸外科医师分会常委、中国研究型医院学会胸外科学专业委员会副主任委员、中国医药教育协会胸外科专业委员会副主任委员、中国医师协会医学机器人分会常委、中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌专家委员会委员、浙江省医学会胸外科学分会主任委员、浙江省医师协会胸外科医师分会候任会长、浙江省抗癌协会食管癌专业委员会副主任委员、中国胸外科肺癌联盟CLCU浙江省联盟主席。

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王群教授

主任医师、博士生导师,复旦大学附属中山医院胸外科主任。中华医学会胸心血管外科分会委员及胸腔镜学组副组长、上海市医学会胸外科专科分会副主任委员、中华医学会胸心血管外科分会胸腔镜学组副组长、中国医师协会胸外科分会常委及上海市副会长、英国皇家外科学院Fellow(FRCS,Fellow of Royal College of Surgeions)、中国抗癌协会食管癌专业委员会常委及肺癌专业委员会常委。

(按姓名首字母排序)


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