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奥西替尼耐药后方案:布加替尼+西妥昔单抗

时间:2020-11-12 11:07:58 阅读:
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大约有30%-50%的亚洲非小细胞肺癌(NSCLC)患者携带EGFR突变,目前对这类突变的药物有:

 

一代:吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特罗凯)、埃克替尼(凯美纳);

 

二代:阿法替尼(吉泰瑞)、达克替尼(多泽润);

 

三代:奥希替尼(泰瑞沙)、阿美替尼(阿美乐)。

 

那么三代药物耐药之后,该怎么办呢?请看下图。

 

提示:请将手机横屏观看。

奥西替尼耐药后方案:布加替尼+西妥昔单抗

 

奥西替尼耐药后,T790M/C797S突变是最常见的突变。在AURA3研究中关于奥西替尼二线治疗耐药后分析如下:

 

获得性EGFR突变: 21%;

MET扩增: 19%;

细胞周期基因变化: 12%;

HER2扩增: 5%;

PIK3CA扩增/突变: 5%;

致癌基因融合: 4%;

BRAF V600E: 3%。

奥西替尼耐药后方案:布加替尼+西妥昔单抗

 

T790M/C797S顺式突变(cis-)是指两个基因位于同一条DNA链上,T79OM/C7975反式突变(trans-)则是两个基因位于不同的DNA链上。

奥西替尼耐药后方案:布加替尼+西妥昔单抗

 

布加替尼是一种新型的ALK和EGFR双重抑制剂,可抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。西妥昔单抗(爱必妥)是一种靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体。

奥西替尼耐药后方案:布加替尼+西妥昔单抗

图注:孟加拉BEACON(碧康)布加替尼90mg

商品名:Alunbrig

通用名:布加替尼(Brigatinib)

靶点:ALK、EGFR

厂家:阿瑞雅德(Ariad为武田制药全资子公司)

美国首次获批:2017年4月

中国首次获批:未获批

规格:30mg*21、30mg*180、90mg*60

获批适应症:克唑替尼不耐受或用药后疾病进展的ALK阳性转移性NSCLC、一线治疗ALK阳性的NSCLC

推荐剂量:初始剂量:前7天每天口服90mg。如果在前7天内耐受初始剂量,则每天口服一次,剂量增加至180mg。空腹或随餐均可。

 

临床设计

 

2020年4月,《Journal of Thoracic Oncology》发表了一项回顾性的队列研究,该研究共纳入15例在二线及以后使用奥希替尼≥2个月且出现EGFR(19del或L858R)/T790M/C797S顺式突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

 

其中5例患者接受靶向联合治疗:每21天为一周期,第1天和第8天静脉给药西妥昔单抗500mg/m2,同时口服布加替尼每日一次。前7天布加替尼的剂量为90mg,如患者耐受,则从第8天增加剂量至180mg。

 

10例患者接受化疗:每28天为一周期,静脉给药顺铂75mg/m2联合培美曲塞500 mg/m2或者紫杉醇175mg/m2,其中6例患者同时接受贝伐珠单抗15mg/kg治疗。

奥西替尼耐药后方案:布加替尼+西妥昔单抗

图注:孟加拉BEACON(碧康)布加替尼180mg

临床数据

 

接受布加替尼联合西妥昔单抗治疗的5例患者中(均为EGFR19del/T790M/C797S顺式突变),3例部分缓解(PR),2例为疾病稳定(SD),客观缓解率(ORR)为60%,疾病控制率(DCR)达100%。至数据截止时,3例患者仍在接受治疗中,2例患者疾病进展(PD),PFS分别为15个月和13个月。

 

接受化疗的10例患者中,1例PR,5例SD,4例PDORR仅为10%,DCR为60%。

 

布加替尼+西妥昔单抗组 VS 化疗组的中位PFS为14个月 VS 3个月。

 

不良反应

 

在所有患者中都未观察到Ⅲ或Ⅳ级不良反应(AE),4例布加替尼+西妥昔组的患者和6例化疗组的患者发生Ⅰ或Ⅱ级不良反应。1例患者因为Ⅰ级的疲劳呕吐将布加替尼的剂量降低至120mg。在接受化疗的患者中,白细胞减少(n=5)是最常见的不良反应。

 

结论

 

布加替尼联合西妥昔单抗联合治疗是一种有效的治疗策略,可以改善奥希替尼耐药后出现的EGFR/T790M/C797S顺式的三重耐药突变患者的生存结果!

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