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三代靶向药耐药了还有办法吗?至少有6个方法可选择,可吃回一代

时间:2020-11-02 11:42:06 阅读:
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奥西替尼商品名泰瑞沙,就是老百姓通常所说的9291,奥西替尼用于中晚期非小细胞肺癌,是针对靶点EGFR的第三代靶向药物,也是首个用于EGFR T790M突变治疗的靶向药物。奥西替尼能够显著延长脑转移肺癌患者的生存期,对于EGFR突变的肺癌患者,一线使用奥西替尼,疗效优于一代靶向药吉非替尼、厄洛替尼。

靶向药物的问世可以说让很多肺腺癌病人获得了生存期的极大延长,一代靶向药耐药后可以选择用二代、三代靶向药。三代奥西替尼问世也有许多年了,使用人群逐渐增加,虽然效果不错,但仍然无法摆脱耐药的问题,第四代靶向药还没上市,那么晚期肺腺癌吃奥西替尼耐药以后怎么办?

 

1.在NCCN指南中,对于缓慢或孤立性进展的患者仍然可以继续使用奥希替尼,同时配合局部治疗。比如有症状的脑转移,可以选择全脑放疗。有疼痛症状的单发局限的骨转移,可以进行转移骨局部放疗。

 

2.如果一二三代靶向药都用过了,仍发生进展多发转移的,则考虑中断奥希替尼治疗,改用其他全身性治疗。比较常用的是化疗,方案首选培美曲塞联合铂类。对于肺腺癌患者,还可以选择含铂类的双药联合方案联合贝伐单抗,这个在NCCN指南中属于1A类类证据。

 

3.奥希替尼耐药后无可用靶向处理方案,而又因身体状况不能行全身化疗者,可以选择二代靶向药阿法替尼联合西妥昔单抗。这个方案也可用于一代二代TKI耐药后T790M突变阴性的患者。

 

4.选择免疫治疗 尽管抗PD-1/PDL1免疫单药治疗在EGFR驱动基因阳性患者中的疗效有限,但免疫联合治疗方案在奥西替尼耐药后能够发挥一定作用。2018年ESMO-ASIA会议公布了研究结果,显示阿特珠单抗(T药)+化疗+贝伐单抗这种四药联合方案优于T药联合化疗或者化疗联合贝伐单抗,客观缓解率达到71%。欧盟2019年3月批准这种4药联合方案用于靶向药均耐药后的后线治疗。

 

5.使用安罗替尼 安罗替尼是国内自主研发的多靶点的抗血管生成靶向药,在肺癌治疗指南中推荐用于肺癌三线以上的治疗,对于奥西替尼耐药的肺腺癌病人可以考虑使用安罗替尼,用药期间注意监测血压及凝血功能。

 

6.使用靶向药克服靶向药耐药 这个是近几年研究的热点,奥西替尼耐药的原因主要与旁路激活、下游信号的上调、其他位点的突变、小细胞肺癌转化等有关。其中包括MET基因扩增、EGFR获得性C797X突变等等。MET扩增为奥希替尼最常见的耐药原因,约占20%左右,而针对MET靶药也较多,比如克唑替尼、卡博替尼(XL184)、沃利替尼、INC280、替泊替尼等,有些药物在中国并未上市,根据经济情况选择。针对C797X反式突变,通常选择一代靶向药联合奥西替尼。针对C797X单突变(也就是没有了T790M突变),可以再次选择一代靶向药。针对C797X顺式突变可以选择布加替尼,布加替尼于2017年4月被FDA批准用于克唑替尼耐药或者不能耐受的患者,在临床试验过程中针对奥西替尼耐药后的部分C797X突变患者也同样有效。所以,奥西替尼耐药后需要再次进行基因检测,根据检测结果更精准的选择合适的靶向药。


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