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布加替尼一线无进展生存期超24个月,ALK一线靶向药谁夺冠?

时间:2020-10-15 10:21:58 阅读:
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最近在新加坡举行的ESMO亚洲大会上更新了布加替尼(Brigatinib)的ALTA-1L研究结果。

 

ALTA-1L是重磅的III期临床研究,比较布加替尼和克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性。

 

研究结果显示布加替尼一线治疗ALK阳性患者的中位无进展生存期超过24个月,相比克唑替尼可降低超过51%的疾病进展或死亡风险。

 

那么问题来了,布加替尼和阿来替尼一线治疗该选谁?ALK那么多靶向药一线谁厉害?

 

布加替尼一线击败克唑替尼

 

ALTA-1L研究纳入275例ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者,这些患者都未曾接受过ALK靶向药治疗。

 

入组患者随机1:1分别接受布加替尼或克唑替尼治疗,布加替尼剂量为最初7天,90mg每天一次,耐受的患者剂量提升为180mg每天一次。

 

研究结果显示布加替尼组的确认的客观缓解率为74%,而克唑替尼组为62%。

 

独立评审中心评估的布加替尼组的中位无进展生存期为24个月,而研究人员评估的布加替尼组中位无进展生存期为29.4个月,均远超克唑替尼组。

 

(图一)

 

图左为独立评审中心评估的无进展生存期,图右为研究人员评估的无进展生存期,橙色曲线为布加替尼组,蓝色曲线为克唑替尼组。

 

治疗前存在脑转移的患者,布加替尼组的中位无进展生存期为24个月,远超克唑替尼组的5.6个月,布加替尼组的疾病进展或死亡风险相比克唑替尼组下降了75%。

 

(图二)

 

图左基线脑转患者无进展生存期曲线,图右为基线无脑转移患者无进展生存期曲线,橙色曲线为布加替尼组,蓝色曲线为克唑替尼组。

 

各亚组,不论年龄,性别,是否亚裔、吸烟状态,先前是否接受过化疗,接受布加替尼的无进展生存期均优于克唑替尼。

 

(图三)

亚组分析,数据点偏左代表布加替尼占优。

 

布加替尼最常见的3级及以上治疗相关不良反应包括:肌酸磷酸激酶(24.3%)和脂肪酶(14.0%)升高,高血压(11.8%)。

 

布加替尼VS. 阿来替尼,一线怎么选?

 

ESMO亚洲大会请来ALK靶向药研究大咖,专家Dr Sai-Hong Ignatius Ou对ATLA-1L研究做了现场点评。

布加替尼一线无进展生存期超24个月,ALK一线靶向药谁夺冠?

 

 

(图四 专家 Dr Sai-Hong Ignatius Ou)

 

Dr Ou 将布加替尼的ALTA-1L研究和另一种一线推荐ALK靶向药阿来替尼的ALEX研究进行了对比,这两个研究都是以克唑替尼为对照组的III期临床研究。

 

总的来说,布加替尼和阿来替尼比较,两者一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的疗效总体上都一样好,布加替尼对脑转移的控制可能更好,而阿来替尼或更能延缓无脑转移患者的疾病进展。

 

不良反应方面布加替尼与阿来替尼相比更易出现间质性肺病/肺炎,更多患者需要减量。

 

总体疗效比较

 

客观缓解率和中位无进展生存期的绝对值阿来替尼较布加替尼稍长,而无进展生存期的相对风险(HR)则布加替尼稍低。

 

(图五)

 

阿来替尼的ALEX研究与布加替尼ALTA-1L研究比较。

 

Dr.Ou发现ALTA-1L和ALEX研究的入组人群存在差异,布加替尼的ALTA-1L入组的患者中有部分患者接受过化疗,而阿来替尼的ALEX研究的入组患者全部未接受过化疗。

 

先前接受过化疗的患者接受布加替尼的疗效更好,无进展生存期的相对风险更低(HR 0.44)。

 

如果排除掉这部分接受过化疗的患者,则布加替尼的无进展生存期HR为0.52,与阿来替尼相近(HR 0.50)。

布加替尼一线无进展生存期超24个月,ALK一线靶向药谁夺冠?

 

(图六)

未接受过化疗的患者,布加替尼,阿来替尼无进展生存期相对风险差异不大。

 

为什么先前接受过化疗的患者布加替尼疗效更好?

 

Dr.Ou推测:

 

1、化疗后状态较好能入组的患者,本来预后就较好;

 

2、化疗和靶向药提高了客观缓解率;

 

3、化疗提高了肿瘤的缓解深度,肿瘤缩小更多。

 

(图七 化疗过的患者接受布加替尼疗效更好的三个可能的原因)

 

脑转移患者疗效比较

 

ALK阳性患者常存在脑转移,对于治疗前就存在脑转移的患者,布加替尼的无进展生存期HR为0.25,优于阿来替尼(HR 0.37)。

 

但对于治疗前没有脑转移的患者,阿来替尼的无进展生存期HR为0.46,优于布加替尼(HR 0.65)。

 

(图八)

ALEX研究中阿来替尼治疗基线存在脑转移(左)和基线无脑转移(右)患者的中位无进展生存期(PFS)以及与克唑替尼比较的相对风险(HR)。

 

不良反应比较

 

不良反应方面,阿来替尼组的间质性肺病或肺炎发生率为1.3%,低于布加替尼组(5%)。

 

阿来替尼组有19%的患者需要减量,低于布加替尼组(38%)。

 

不过布加替尼组因不良反应终止治疗的患者(13%)比例与阿来替尼组相近(14%)。

 

就是说布加替尼的不良反应尤其是间质性肺病/肺炎发生率相比阿来替尼较高,但经过减量,大部分患者也能完成治疗。

 

(图九)

 

阿来替尼与布加替尼不良反应比较,红框为间质性肺病/肺炎发生率和减量患者比例。

 

ALK一线靶向药谁夺冠?

 

ALK靶向药相当多,除了已经获得一线治疗适应症的克唑替尼和阿来替尼外,还有布加替尼、劳拉替尼以及国产的恩沙替尼都在冲击一线治疗适应症,那这么多药谁能一线夺冠?

 

Dr.Ou可能是个足球迷,他幽默地将这些药物比喻成足球队。

 

阿来替尼是利物浦队(6次欧冠冠军),布加替尼是拜仁慕尼黑队(5次欧冠冠军),劳拉替尼是巴塞罗那队(5次欧冠冠军,恩沙替尼是尤文图斯队(2次欧冠冠军)或巴黎圣日尔曼队(仅进入欧冠半决赛)。

 

(图十)

一线谁能夺冠?球迷朋友可自行体会Dr.Ou的深意。

 

不论谁夺冠也好,只要晚期ALK阳性患者能接受序贯靶向药治疗,生存期相比化疗都显著延长。

 

2017年的研究显示,接受序贯靶向药治疗的晚期ALK阳性患者的中位总生存期高达89.6个月,ALK阳性非小细胞肺癌成为慢性病不是梦!

 

(图十一)

 

红色曲线为序贯靶向治疗患者总生存期,绿色曲线为只接受一线克唑替尼治疗,但无后续新一代靶向药治疗的患者总生存期,蓝色为克唑替尼耐药后仅接受最佳支持治疗患者的总生存期。

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