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非小细胞肺癌患者迎来暖春!五款重磅新疗法即将上市——布加替尼

时间:2020-09-23 09:31:45 阅读:
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作为发病率与死亡率都排在全球首位的癌种,肺癌一直受到研究者们的广泛关注,因此肺癌的靶向药研发及上市一直是所有癌症里最多的,目前FDA已经批准了17款靶向药物以及4款免疫检查点抑制剂。

靶向药

贝伐单抗,克唑替尼(Xalkori®) ,厄洛替尼,吉非替尼(IRESSA) ,马来酸阿法替尼(Gilotrif®) ,色瑞替尼(LDK378 / Zykadia™) ,雷莫芦单抗(ramucirumab Cyramza®) ,奥希替尼(osimertinib Tagrisso™),耐西妥珠单抗(necitumumab Portrazza™),艾乐替尼(alectinib Alecensa®),布加替尼(brigatinib Alunbrig™),曲美替尼(trametinib Mekinist®),达拉菲尼(dabrafenib Tafinlar®) ),达克替尼(dacomitinib Vizimpro®),劳拉替尼(lorlatinib Lorbrena®),entrectinib ( Rozlytrek™),Tepotinib(Tepmetko)。

 

PD-1/L1

纳武单抗(nivolumab Opdivo®),派姆单抗(pembrolizumab Keytruda®)阿特珠单抗(atezolizumab Tecentriq®)德瓦鲁单抗(durvalumab Imfinzi™)

 

而今年第一季度,在美国FDA优先审批的十大疗法中,非小细胞肺癌有五款,分别针对的靶点是MET,RET,ALK,还有两种免疫疗法加入晚期非小细胞肺癌一线治疗方案中,这意味着,晚期肺癌患者将有更多更好的治疗选择,相信随着药物不断增加更迭,将肺癌转化为慢性病的理想将越来越近。

一,RET抑制剂-Selpercatinib(LOXO-292)

药物名称:Selpercatinib(LOXO-292)

生产厂家:礼来

优先审批时间:2020年1月30日

FDA预计裁定时间:第三季度

 

2020年1月30日,FDA授予selpercatinib,也就是大名鼎鼎的LOXO-292,适应症为晚期RET融合阳性非小细胞肺癌、RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)和RET融合阳性甲状腺癌的患者。预计FDA将在2020年第三季度会对新药申请做出决定。这意味着,如果一切顺利,这款药物将于今年7-9月份获批上市!也意味着,有RET基因融合的患者将迎来全新的希望!

 

此次优先审批是基于I / II LIBRETTO-001试验的数据,在入组非小细胞肺癌队列有105例经过重度治疗的RET融合患者以及34例未经治疗的RET融合患者的疗效数据。

 

105经过重度治疗的患者,是指一半的患者至少接受过3个全身性抗肿瘤治疗方案,这些患者全都接受过含铂双药化疗,多数接受过免疫治疗以及其他RET靶向药治疗,可以说是临床上已经放弃的患者。

 

这款药究竟有多好呢?

 

对于如此晚期的患者,总的客观缓解率(ORR)达到68%,疾病控制率达94%,并且对药物的平均反应持续时间也非常持久,长达20.3个月,中位无进展生存期为18.4个月。更值得一提的是,这款药物对于脑转的效果也非常惊人,客观缓解率高达91%,在11例可测量的脑转移患者中,有10例患者响应,包括2例完全缓解(CR)和8例部分缓解(PR)。

非小细胞肺癌患者迎来暖春!五款重磅新疗法即将上市

 

这张柱状图清晰的显示了LOXO-292卓越的临床效果。每个柱子代表一位患者,一共105位患者,柱子向下代表肿瘤缩小,可以看到大部分患者的肿瘤都得到了有效控制。

 

而在34例初治的的患者中,客观缓解率(ORR)高达85%,疾病控制率达到了94%

非小细胞肺癌患者迎来暖春!五款重磅新疗法即将上市

 

此外这款药物的安全性和耐受性良好,在入组LIBRETTO-001试验的531名患者中,有15%与治疗相关的不良事件(TRAE),包括腹泻,高血压等,大部分为1级和2级。有1.7%的患者因副作用停止了selpercatinib的治疗。

 

由此数据可以看出,LOXO-292疗效显著优于目前已获批的多靶点RET靶向药(如卡博替尼,凡德他尼等),与在研的RET靶向药BLU-667(Pralsetinib)相比疗效也不相伯仲,或将成为RET阳性患者的一线推荐方案。

 

Selpercatinib究竟是何方神圣?

 

Selpercatinib是一种高度选择性和有效的口服研究药物,可用于治疗RET激酶异常突变的癌症患者。

 

RET激酶的基因组改变包括融合和点突变,这导致RET信号过度活跃从而让癌细胞生长不受控制。据统计,在非小细胞肺癌里面,大约1%-2%的患者有RET基因融合,在甲状腺髓样癌中超过60%的患者有RET基因突变,在乳头状甲状腺癌中10%的患者有RET基因融合。所以大家做过多基因检测的患者,可以先看看是否有这个RET基因突变或者融合,一旦这款药物上市,大家就有新希望啦!(如果需要解读报告可以致电全球肿瘤医生网医学部或扫描文末二维码在线解读)

 

比如这位患者,先前经过化疗,免疫治疗和靶向治疗共15轮治疗,后来基因检测发现除KIF5B-RET融合外还出现RET V804L突变,接受Loxo-292治疗8周后疾病出现迅速缓解,截至案例发表时已持续治疗11个月仍在继续接受治疗。

非小细胞肺癌患者迎来暖春!五款重磅新疗法即将上市

 

2020年1月29日

Selpercatinib新药申请获得FDA优先审查

2019年9月29日

Selpercatinib治疗RET突变甲状腺癌的阳性数据

2019年9月9日

Selpercatinib(LOXO-292)治疗经过大量预处理的RET融合阳性非小细胞肺癌中,客观应答率达到68%,并且持久耐用

2018年10月15日

Loxo肿瘤学宣布获得美国食品和药物管理局的突破性疗法称号,用于治疗RET融合阳性甲状腺癌的LOXO-292

2017年5月10日

Loxo肿瘤学宣布第一位患者的高度选择性RET抑制剂LOXO-292进入1期临床试验。

 

二,METex14抑制剂-Capmatinib

药物名称:Capmatinib(卡马替尼 INC280)

生产厂家:诺华

优先审批时间:2020年2月11日

FDA预计裁定时间:6个月内

适应症:治疗携带MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,包括一线治疗(初治)患者和先前接受过治疗(经治)的患者

 

NSCLC约占肺癌诊断的85%。METex14突变发生在3-4%的新诊断晚期NSCLC病例中,这是一种预后特别差的肺癌,目前尚无批准的针对METex14突变的晚期NSCLC的疗法。

 

2020年2月11日,FDA已受理MET抑制剂capmatinib(INC280)的新药申请(NDA)并授予了优先审查,正被评估用于治疗携带MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,包括一线治疗(初治)患者和先前接受过治疗(经治)的患者。

 

此次优先审批是基于II期临床研究GEOMETRY mono-1的阳性结果,共97例患者入组:

(1)在初治患者(28例,先前没有接受过治疗)中,总缓解率(ORR)为67.9%,疾病控制率(DCR)为96.4%,中位缓解持续时间(DOR)为11.14个月,中位无进展生存期为9.69个月。

(2)在经治患者(69例,先前已接受过治疗,88.4%含铂化疗)中,总缓解率ORR为40.6%,疾病控制率(DCR)为78.3%,中位缓解持续时间DOR为9.72个月,中位无进展生存期为5.42个月。

(3)约有一半的脑转移患者对capmatinib应答(13人中有7人;54%)。在这些患者中,有4例完全消除了脑部病变(31%),颅内疾病控制率DCR为92.3%(12/13)。

 

如果获得批准,卡马替尼将是第二个专门针对METex14突变的晚期肺癌的治疗方法。

三,ALK+肺癌一线治疗新方案-布加替尼

 

药物名称:Alunbrig(布加替尼 brigatinib)

生产厂家:武田制药

优先审批时间:2020年2月24日

FDA预计裁定时间:2020年6月23日

适应症:基因检测ALK阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗

 

此次优先审批是基于III期ALTA-1L试验,在这项国际开放标签的多中心III期ALTA-1L试验中,研究人员比较了布加替尼和克唑替尼在275例先前未接受ALK抑制剂治疗的IIIB / IV期ALK阳性NSCLC 患者中的疗效和安全性。
研究人员将患者按1:1的比例随机分配,接受布加替尼或克唑替尼的治疗。

 

在该试验中,对于先前未接受其他ALK抑制剂的晚期ALK阳性NSCLC的患者,与crizotinib(克唑替尼 Xalkori)相比,使用brigatinib(布加替尼)治疗可将疾病进展或死亡风险降低了57%。
在2019年ESMO亚洲大会期间进行的为期2年的评估结果显示,对于入组时为新诊断的脑转移ALK+患者,布加替尼可使该病的疾病进展或死亡风险降低76%(HR,0.24; 95%CI,0.12-0.45)!
在第一次中期分析中,结果显示,与克唑替尼相比,布里亚替尼将疾病进展或死亡的风险降低了51%。使用布加替尼的中位无进展生存期(PFS)为24.0个月,而克唑替尼仅11.0个月。
在基线时发生脑转移的患者中,布加替尼将颅内疾病进展或死亡的风险降低了69%。颅内无进展生存期中位数为24个月,而克唑替尼仅为5.6个月。
在基线时可测量的脑转移病灶的患者,接受布加替尼治疗患者的患者客观缓解率为78%,接受克唑替尼的患者为26%。

非小细胞肺癌患者迎来暖春!五款重磅新疗法即将上市

 

目前,布加替尼前已获得FDA的批准,可用于治疗克唑替尼或已不能耐受克唑替尼的ALK阳性转移性NSCLC患者。我们期待这款药物能如期获得审批,入选ALK阳性非小细胞肺癌的一线治疗,让这部分患者能获得更长的生存期。

四.非小细胞肺癌一线治疗新方案-阿特珠单抗

 

药物名称:Tecentriq(阿特珠单抗)

生产厂家:罗氏

优先审批时间:2020年2月19日

FDA预计裁定时间:2020年6月19日前

适应症:一线治疗PD-L1高表达的非小细胞肺癌(NSCLC)患者

 

2020年2月19日,罗氏(Roche)宣布,美国FDA授予其重磅PD-L1抑制剂Tecentriq(atezolizumab)优先审评资格,作为一线单药疗法,治疗PD-L1高表达,且无EGFR或ALK基因突变的晚期非鳞状和鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者。FDA将在今年6月19日之前做出批准决定。

 

此次优先审批是基于3期临床研究IMpower110的结果,该研究显示,在PD-L1高表达患者中,与化疗相比,Tecentriq单药治疗使中位总生存期(OS)延长了7.1个月(20.2个月VS13.1个月;HR=0.595,95% CI:0.398-0.890;p=0.0106)。

 

阿特珠单抗(Atezolizumab)是一种单克隆抗体,可靶向PD-L1蛋白。阿特朱单抗与肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞上表达的PD-L1结合,阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。通过抑制PD-L1,可以激活T细胞消灭肿瘤细胞。

 

上周,Tecentriq刚在中国获批上市(阿替利珠单抗,商品名泰圣奇),联合化疗用于一线治疗广泛期的小细胞肺癌。

 

获批癌种:

 

五,非小细胞肺癌一线治疗方案-Nivolumab / Ipilimumab

药物名称:Nivolumab / Ipilimumab

生产厂家:百时美施贵宝

优先审批时间:2020年1月16日

FDA预计裁定时间:2020年5月15日前

2020年1月16日,FDA授予Nivolumab / Ipilimumab联合疗法优先审批资格,用于一线治疗EGFR/ALK阴性晚期NSCLC(非小细胞肺癌)患者。FDA将在2020年5月15日前公布审批结果。

 

该适应症申请是基于CheckMate227三期研究结果,结果显示,在PDL1≥1%患者中,O药+伊匹的中位OS(总生存期)明显优于化疗,为17.1 vs 14.9个月。PDL1<1%人群中,O药+伊匹的中位OS也优于化疗,延长了5个月(17.2 vs 12.2个月)。亚组分析显示,无论PDL1表达及TMB高低,双免疫的OS都优于化疗。

 

因此,这款联合疗法将让NSCLC患者无论PDL1表达高低,都可以做到去化疗。调整后的双免疫方案毒性也低于化疗。

 

充满奇迹的时代来临,众多好药在路上

 

一款新药从研发到上市并没有那么容易,很多新药在早期阶段就夭折了,也有一些药坚持到了三期临床,却输在了最后的数据,比如此前备受关注的小细胞肺癌新药ROVA-T,三期试验失败。因此,曾经,听到实验中的抗癌新药进展,我们只是当作一个遥远的希望。

 

2018年9月6日,我们初次看到FDA授予Loxo Oncology公司在研药物LOXO-292突破性疗法认定时,还在提醒病友们,LOXO-292只是在早期临床阶段,虽然获得了突破性疗法认证,距离上市也还有不短的时间,没想到,还不到两年,这样一款临床数据卓越的药物就要来到我们身边了。

 

不得不说,这是一个充满奇迹的时代,肺癌的众多新药纷纷上市,大家一定要坚定信心,相信病友们的未来越来越好。

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