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就是这么牛!布加替尼拳打EGFR、ALK双靶点

时间:2020-09-18 09:14:22 阅读:
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今天小编给大家介绍一款好药,不仅可以同时作用于ALK、EGFR、ROS1等肺癌常见多个靶点,在临床使用中各线治疗的数据和入脑能力都非常夺目亮眼。近期,韩宝惠教授团队在Clinical Lung Cancer杂志新发了一篇真实世界研究,再次佐证了该药强大的治疗脑转能力。一起来全面看看布加替尼的威力!

就是这么牛!布加替尼拳打EGFR、ALK双靶点

 

韩宝惠教授中国ALK脑转研究

2代药入脑能力佳,布加替尼更是出类拔萃

上海胸科医院的韩宝惠教授团队挑选了2013年1月-2016年12月期间在该院用1代TKI克唑替尼治疗后出现脑转移的ALK重排患者,对他们的后续治疗及疗效进行回顾性分析。患者在克唑脑转后主要使用的方案有三种,为继续用克唑替尼治疗(CBPD)、换用2代ALK-TKI和化疗,其中部分患者还加用全脑放疗(WBRT)或立体定向放疗(SRS)。

一共纳入了44例患者,其中14例在使用克唑替尼前就有脑转移,另外30例为克唑替尼治疗后新发脑转移。44例患者中有19例用CBPD(13例合并放疗),15例接受2代ALK-TKI(色瑞替尼3例、阿来替尼2例、布加替尼7例、国产药PLB1003例),其余8例用化疗(多西他赛,含铂双药或替莫唑胺),还有2例用支持治疗。

下表展示了使用CBPD,2代ALK-TKI及化疗的患者基线特征。

就是这么牛!布加替尼拳打EGFR、ALK双靶点

 

就是这么牛!布加替尼拳打EGFR、ALK双靶点

 

截至分析时间,CBPD组、二代ALK-TKI和化疗组的死亡率分别为53%、27%和88%。三种治疗方案中,2代TKI患者的生存情况最佳,从克唑耐药出现脑进展开始计算的中位OS(总生存期)为39.8个月,另两组中位OS为19.6(CBPD)和13.8(化疗)个月。从统计学分析,2代TKI的OS明显优于CBPD和化疗组,HR分别为0.33和0.17,P值分别为0.045和<0.001。

就是这么牛!布加替尼拳打EGFR、ALK双靶点

 

研究中也对颅内疾病进展时间(Intracranial Time to Progression,IC-TTP)进行了分析。CBPD、2代TKI和化疗组分别有85%、47%和100%的患者出现疾病进展(PD),其中2代TKI组的IC-TTP最长,达到了18.6个月,其余两组为7.6(CBPD)和3.3个月(化疗)。2代TKI组的IC-TTP明显更长,HR=0.31(CBPD)和0.18(化疗),P=0.003(CBPD)和<0.01(化疗)。在接受2代ALK-TKI的患者中,有无放疗(n=7,8)的IC-TTP并无差异(P=0.54)。

就是这么牛!布加替尼拳打EGFR、ALK双靶点

 

亚组分析,共有7例患者在克唑替尼进展后接受了布加替尼治疗(4例合并放疗),这些患者的DCR(疾病控制率)达到了100%。在3例有可测量脑病灶的布加治疗患者中,颅内的ORR(客观有效率)为66.7%,DCR为100%。这7例用布加替尼的患者IC0-TTP更是达到了21.8个月,比使用2代TKI的总体人群IC-TTP18.6个月更高,也说明布加替尼的后线保底和入脑能力可能比同类的2代TKI更胜一筹。因此在研究总结中,韩教授团队也着强调布加替尼治疗脑转移确实优秀,即使不加放疗也可以较好地控脑,是ALK重排脑转移患者的后线优选方案。

布加替尼的后线治疗能力也在既往的ALTA前瞻性研究中得到了证实,下文小编给大家详细谈好药挽救耐药的风采。

二线疗效胜过其他2代药

保底实力更是经多项研究证实!

色瑞vs阿来vs布加,同是2代TKI,哪个治疗克唑耐药更好?数据来说话

目前2代TKI有色瑞替尼、阿来替尼和布加替尼,三者都是从二线起家,常用于克唑替尼耐药后的治疗。有些病友就想问,这3个之间,哪个实力更强?一项MAIC研究专门将三者进行了对比,我们来看一下研究结果。

该分析是基于ALTA试验(作为布加替尼疗效数据),和ASCEND-1、ASCEND-2试验(作为色瑞替尼疗效数据),以及NP28761 和NP28763试验(作为阿来替尼疗效数据)的研究结果。MAIC研究对各项试验参数进行了调整,以增加不同研究之间的可比性。

①布加替尼vs色瑞替尼:

ALTA对比ASCEND-1,ORR方面,布加替尼(调整前55%,调整后53%)与色瑞替尼相似(56%);中位PFS方面,布加替尼(调整前15.6个月,调整后15.7个月)高于色瑞替尼(6.9个月),HR有显著差异。

AlTA对比ASCEND-2,ORR方面,布加替尼(调整前55%,调整后55%)高于色瑞替尼(36%)。中位PFS方面,布加替尼(调整前16.7个月,调整后18.3个月)显著高于色瑞替尼(7.2个月),HR有显著差异;中位OS方面,布加替尼(调整前25.6个月,调整后25.6个月)显著高于色瑞替尼(14.9个月),HR有显著差异。

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②布加替尼vs阿来替尼:

ALTA对比NP 28761,ORR方面,布加替尼(调整前为55%,调整后率为53%)高于阿来替尼(40%),但ORR的ORs值在没有显着差异;中位PFS方面,布加替尼(调整前16.7个月,调整后17.6个月)高于阿来替尼(8.2个月),HR有显著差异;中位OS方面,布加替尼(调整前27.6个月,调整后27.6个月)高于阿来替尼(22.7个月),调整前HR有显著差异,但调整后HR无统计学意义。

ALTA对比NP 28763,ORR方面,布加替尼(调整前为55%,调整后率为54%)高于阿来替尼(45%)),但ORR的ORs值在没有显着差异;中位PFS方面,布加替尼(调整前16.7个月,调整后17.6个月)高于阿来替尼(8.9个月),HR有显著差异;中位OS方面,布加替尼(调整前27.6个月,调整后27.6个月)高于阿来替尼(26.0个月),调整前和调整后的HR均无统计学意义。

就是这么牛!布加替尼拳打EGFR、ALK双靶点

 

总结如下表,在重点指标PFS和OS,布加替尼明显优于色瑞替尼和阿来替尼,大部分的P值都有统计学差异。二线战场,布加替尼夺冠!

就是这么牛!布加替尼拳打EGFR、ALK双靶点

 

不只在二线,布加替尼其他2、3代TKI耐药后还能作为挽救治疗。

后线保底能力突出:阿来、色瑞,甚至劳拉耐药后用布加还能稳住病情!

2019ELCC大会报道了真实世界中布加替尼保底治疗的疗效。该研究共纳入604例ALK阳性,67.2%的患者既往接受过ALK靶向药治疗的NSCLC患者,布加替尼中位治疗线数为3线。下表所示各代TKI耐药后再用布加替尼治疗的结果。

就是这么牛!布加替尼拳打EGFR、ALK双靶点

 

此外,在阿来替尼、色瑞替尼和劳拉替尼耐药后,再使用布加替尼的中位停药时间分别为8.72个月,10.33个月及7.5个月。

其实,布加替尼除了后线治疗能力出色外,用于初治患者也有很好的成绩,效果比克唑替尼明显更好。

ALTA研究

布加一线碾压克唑,为脑转患者增添喜讯

今年ELCC会上报道了布加替尼vs克唑替尼的ALTA-1L数据更新。该研究纳入了既往未接受过ALK靶向药的晚期NSCLC患者。结果显示,布加替尼的中位PFS明显优于克唑替尼,为未达到vs9.8个月,1年PFS率也更高(67% vs 43%)。

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布加替尼及克唑替尼的ORR为71% vs 60%(P=0.0678),有获益的趋势。中位DOR为未达到vs 11.1个月。颅内疗效方面,对于有可测量脑转移灶患者,布加替尼ORR完胜克唑替尼(78% vs 29%),并且有11%达到了CR,而克唑替尼无CR。所有脑转的ORR方面亦是布加替尼更优,为67% vs 17%,CR率为37% vs 4%。颅内PFS,布加替尼显著延长,为未达到vs5.6m。

布加替尼在ALK闯荡飞起,鲜为人知,该药还具有另一“杀手锏”,那就是在EGFR突变也大有作为,甚至可用于3代TKI奥希替尼耐药的挽救治疗,俗称“四代EGFR-TKI”。

跳出ALK,布加替尼还能靶向EGFR!

可用于救赎3代耐药患者

奥希替尼作为全球唯一上市的3代TKI,耐药后治疗非常棘手。研究发现,奥希替尼耐药原因有15-20%为C797S突变出现,而C797S突变又分顺式(cis)和反式(trans)。反式突变可使用1代联合3代解决,而对于出现频率更大的顺式突变,布加替尼竟然还能克服耐药,逆转乾坤。这里小编例举一个案例。

患者,女,62岁,无吸烟史,2013年5月因胸腔积液入院检查并治疗,被确诊为Ⅳ期肺腺癌。患者先进行化疗,基因检测显示为EGFR 19del,用一代TKI耐药后,出现T790M突变,患者开始接受奥西替尼治疗,达到了病情稳定(SD),CA125水平迅速下降,经过8个月的无进展生存期,患者肺左下叶出现新的病灶,胸腔积液增多,病情发展。

患者再次基因检测发现T790M-C797S顺式突变,因此在2017年7月开始联合使用布加替尼(90mg/日)和西妥昔单抗(600mg/月),治疗一个月时,患者的疲劳和呼吸困难明显改善,CA125水平明显下降,直到2018年4月病情一直稳定(PFS为9个月),除了轻度疲劳外无其他的不良反应。虽然在2018年4月患者出现脑转移灶,但在2018年9月,患者的胸部病灶依旧得到很好的控制。

就是这么牛!布加替尼拳打EGFR、ALK双靶点

 

总 结

综上,好药布加替尼不仅在一线和后线治疗的效果都属顶尖,能通吃ALK和EGFR两个肺癌最常见的靶点,是攻克肿瘤的一颗耀眼新星。


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