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你的行为不要太随性:看到ALK,就给病人推荐克唑替尼、艾乐替尼

时间:2020-03-31 13:17:03 阅读:
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你的行为不要太随性:看到ALK,就给病人推荐克唑替尼、艾乐替尼

非小细胞肺癌患者如果存在ALK基因突变,则可以使用相应的靶向药物如克唑替尼或艾乐替尼,艾乐替尼是第二代ALK抑制剂,显示出非常好的疗效。当然只要是ALK抑制剂就摆脱不了耐药的魔咒。

最近报道的艾乐替尼的耐药位点有1171T/N/S和G1202R,但是还有一种情况是ALK-STRN的融合突变形式,没有任何的耐药基因突变位点,竟然对艾乐替尼也具有耐药问题。

案例的治疗经历

一名51岁的男性不吸烟患者因为主诉左小腿疼痛,走路困难而入院治疗,CT影像学检查揭示肺栓塞,锁骨上和纵膈淋巴结肿大,从右颈部淋巴结取到活检样本显示,患者是一个ALK融合基因突变的IV期肺腺癌,由于怀疑 trousseau综合征,患者使用肝素抗凝,使用二代ALK抑制剂艾乐替尼进行靶向治疗。

艾乐替尼治疗三星期之后,肿瘤淋巴结上的肿块开始减少。然而3个月之后,CT扫描显示颈部淋巴结肿瘤进展。心包积液和胸腔积液的细胞学检查也提示病情进展。

再次进行基因检测未发现ALK的耐药基因突变,但是对RNA进行测序发现了ALK-STRN的融合突变形式。

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STRN与ALK和EML4都在第二号染色体的相同短臂上。这其实是一种并不是很常见的ALK融合突变亚型,有即预示着没有了办法。

尽管患者从艾乐替尼改为了多西他赛的化疗,但是仍然控制不住病情,胸膜和心包积液增多,距离最初诊断仅6个月,患者去世。

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ALK-STRN是一种什么样的融合突变

ALK这个基因究竟会和什么基因融合,形成一个融合的突变基因,本案例是一个不常见的STRN基因,这个基因具有卷曲螺旋结构域,以激活ALK的磷酸化。ALK-STRN融合突变基因只在少数肺癌、高度侵袭性甲状腺癌、结直肠癌患者中检测到,但是这些检测到的病人究竟是怎么治疗的,结果如何没有被报道。

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ALK-STRN融合突变基因的癌症显示出类似的侵袭性特点,如细胞外扩张和淋巴结转移,一名ALK-STRN的肠腺癌患者对色瑞替尼的治疗产生了应答,达到了病情稳定,9个月之后产生了耐药。体外研究实验表明,ALK-STRN的癌细胞对克唑替尼敏感,但是对于艾乐替尼和其他抑制剂的敏感性尚不清楚。

总之,对于目前的基因检测,大大小小的基因检测公司已经有几千家,但是基因检测的报告解读标准有待完善,很多时候一看到ALK这三个字母,就给病人推荐克唑替尼、艾乐替尼。

不是这样的,不同的ALK突变形式,可能决定了他们对不同ALK抑制剂的敏感性,就比如本案例的ALK-STRN,可能二代的艾乐替尼不管用,但或许克唑替尼或色瑞替尼是起作用的。

基因检测的报告可不能乱写,解读给病人的任何一条信息都应该具有询证医学证据。

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