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为什么EGFR靶药耐药后,有人会劝我用9291+184?

时间:2019-12-12 10:28:41 阅读:
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在和患友讨论时,对于EGFR靶向药物耐药的患者,有的病友会说你试一下9291+184吧。这是什么原理?有用吗?今天小编为大家同意解答一下。

目前大家民间演化出的所有的治疗耐药的方案,如一代联三代、9291+184、靶药轮换,其实追踪溯源都是有其内部道理。只是被夸大或盲目推广。

 

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MET是EGFR-TKI靶向药耐药的一个重要因素,耐药后注意排查

曾经小编以大咖医生的PPT为大家展示过,无论你是一线靶药耐药还是二线奥希替尼靶药耐药,除了常见的T790M和C797S这些EGFR的原位突变因素外,另一个重要因素就是旁路信号的激活,而MET是其中主要的旁路分子。

二线使用奥希替尼的AURA3研究中,73例耐药患者的基因检测分析显示,最常见的耐药机制包括EGFR获得性突变(21%)及MET扩增(19%),其中EGFR获得性突变又以C797X为主(15%)。

一代EGFR-TKI靶向药(易瑞沙/特罗凯/凯美纳)耐药后的原因,T790M占据40%-60%、MET扩增占据5%-10%,小细胞肺癌转化占14%。

 

 

因此,可以看出,MET扩增是EGFR-TKI耐药旁路原因中的重要一环,特别是奥希替尼耐药后的重要一环。因此在发生EGFR靶向药耐药时,基因检测尽量涵盖MET基因。

 

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发现MET继发扩增,怎么处理?

 

既然出现旁路激活,那在用药上就将旁路一并堵上即可解决,所以用药思路就是EGFR靶向药+MET抑制剂。也就解释了为什么会有病友建议你用9291+184,其中的184就是MET的一种靶向药卡博替尼。

 

那疗效 如何呢?看一下目前成摞的研究数据。MET抑制剂包括克唑替尼、卡博替尼、沃利替尼、INC280.

 

①、奥希替尼联合沃利替尼,有效率达33%。

1b期TATTON研究分析,对于既往T790M阳性使用过奥希替尼治疗,耐药后采用奥希替尼+沃利替尼(salvolitinib)治疗,其客观有效率(ORR)可以达到33%。联用方案在后线治疗的疗效仍然可观。

 

 

②、吉非替尼联合INC280,控制率高达73%

吴一龙教授的团队采用吉非替尼联合INC280治疗吉非替尼耐药后MET+的患者,整体有效率(ORR)达29%,疾病控制率高达73%,中位缓解时间为5.6个月。

 

疗效的高低与MET扩增的程度或MET蛋白的表达高低成正比。MET基因扩增GCN≥6组的有效率最高,达到了47%,中位PFS为5.49个月。免疫组化MET蛋白表达3+组的ORR为32%,中位PFS达到了5.45个月。

 

 

此研究中吉非替尼虽为一代TKI,但结果同样提示EGFR-TKI耐药后MET阳性的患者,联用MET靶向药可以取得不错的收益。

 

③、个案报道:联药成功减小病灶,后线治疗依然有效

一女性患者,44岁,IV期肺腺癌,EGFR21-L858R阳性,用吉非替尼。耐药后出现T790M突变换奥希替尼,19个月后疾病进展。基因检测L858R突变、T790M突变及MET扩增阳性,遂用克唑替尼联合奥希替尼治疗,肺病灶达部分缓解(PR),并且腹膜后淋巴结及右肾上腺病灶减小了90%!同时,疼痛、疲乏及水肿等症状缓解,体能改善。3个月后又出现病灶增大,基因检测发现4个新的MET突变(D1228N/H、Y1230H及D1231Y),患者改用卡博替尼+奥希替尼,一周内症状改善,肺病灶减小。

 

 

图A为克唑替尼联合奥希替尼治疗前后对比,图B为克唑替尼+奥希替尼治疗前、1个月后缓解及3个月后再次进展的对比,图C为卡博替尼+奥希替尼治疗前后对比。

 

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实际应用的一些问题

 

读到这里,相信患者朋友已经知晓“9291+184”的用意。不过在实际应用中,对于真的查出MET扩增的EGFR患者,这样的使用水到渠成,基本也能获益。但对于没有查到甚至想盲试的,小编保留意见。小编在患者群中以及接触的患者朋友中,也看过一些盲用该方案的患者,确实有患者能从中获得病情稳定(注意,很少有肿瘤缩小,只能稳住肿瘤不发展)。但是都有一个缺陷,维持的时间不长。这需要硬用的患者朋友提前做好换药的准备。

 

在联用方案上,很多患者采用早晚分开服用的方式,在联用剂量上,正常计量基本OK,很少见到患者朋友吐槽。如担心,也可从低剂量走起。皮疹、腹泻及间质性肺炎依然是常见及需要关注的不良反应。

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