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肺癌靶向药9291耐药后,这样选择治疗方案可大大延长生存期

时间:2019-12-01 13:02:10 阅读:
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肺癌靶向药9291耐药后,这样选择治疗方案可大大延长生存期

9291耐药后做基因检测最好,而且尽量做全基因检测,有助于发现稀少突变,对今后指导用药有很大帮助,但是如果没有条件做基因检测,往往(病情发展迅速,怕随之而来暴涨的胸水、腹水、脑转、骨转等 情况的出现),不想在基因检测等报告的这段时间坐以待毙。想试图盲试来急刹车,该怎么办呢?想必这是大多数根患者及家属共同关心的问题。

9291缓慢耐药的表现:(其实和易瑞沙、特罗凯、凯美纳情况相似,癌细胞卷土重来会给体感带来最直接的打击):咳嗽,胸闷,憋气,病灶处又开始蠢蠢欲动,有新增疼痛。观察体感变化就可以知晓。cea上升,CT有进展。或者原发无进展,有新增转移。脑转出现头痛头晕,恶心呕吐,骨转出现骨头酸痛、胀痛等。

这时候该怎么办?可以化疗,如果来势凶猛,体质尚可,可选化疗打压。但是,说实话走到9291这步,好多人身体都承受不了化疗了,即使能承受,曾体会到吃药的美好也不愿意再去遭罪化疗。

那么第一步该做怎样尝试呢?

加量:大多数人都会选择9291加量服用。是的,80mg、100mg控制不住的时候,加到120mg甚至以上部分人是有效果的。这和易瑞沙耐药后加量服,换血药浓度更高的特罗凯是一个道理。但是也将面临着不久以后完全耐药的局面。

短暂的阻挡可能随之带来的是物极必反的更加凶猛的进展或转移。

首先:梳理一下过往的治疗思路,突变类型,一代耐药时间等。

第一:耐药时间较短,4个月左右或者再长一点,就感觉9291不好用了,症状表现出胸闷、憋气、气 喘,这些很有可能是胸水的表现或者受肿瘤进展位置的影响;骨转移部位疼痛,单9291不能控制,那么很可能是受cmet扩增或高表达的影响,这时候联 184是首选,如果没有很严重的血栓,非常值得一试。

184——cmet和v靶点都占,既抑制了cmet,又和骨转移的关系密切,能有所控制,同时又有v 靶点的抗血管生成作用,防止癌细胞快速转移和增值。与9291打配合战,对于制止9291的短期耐药是很有成效的。(当然前提是靶点对位了)。如果184 有效,但基于其血栓、血压、心脏毒性等一系列副作用风险考虑,可尝试用280替代,克唑替尼替代,这样三种都试出有效性,对于接下来防止cmet耐药也给自己留了后路。

如果出现脑转移,可选择用入脑药物299804、特、3759来联合。

出现大量胸水、腹水、情况紧急是一定要抽的,处理以后,单184应对不理想,借助其他一些V靶点药物的配合,双管、多管齐下来抗血管生成,对于收水也会有益。

第二:9291是否联合易瑞沙、特罗凯、凯美纳,等基因结果来指导,还是直接尝试?

说说常常提到的C797S 和 T790M是顺式还是反式的问题。能不能很美好的回到一代,还是联合一代(毕竟简单方便,是可以马上尝试的)。

如果 C797S 和T790M 呈反式构型(in trans,两个突变位于不同染色体上),细胞对第三代 EGFR TKI 耐药,但是对第一代和第三代 EGFR TKI 联合用药敏感;9291+易特凯有效。

如果 C797S 和 T790M呈顺式构型(in cis,两个突变位于同一条染色体上),则单药和联合用药均不敏感;9291+易特凯无效 。

另外:近期的功能研究发现,同时存在 EGFR 19 号外显子缺失、 T790M 和 C797S突变的细胞系对目前所有的 EGFR 抑制剂均不敏感,包括 CO-1686。但是对西妥昔单抗(爱必妥)还是能维持部分敏感性。

9291耐药了怎么办?

先观察体感,最了解病人身体的就是自己,家有肿瘤病人一定要有个最亲近的陪护,或孩子或老伴儿,家属最了解身体变化。骨转了、脑转了,控制好的时候单药就可以,但是耐药了就不行了,就得选择联药。

怎么联呢?所以要结合体感及耐药时间判断了。

一、4~7个月短时间9291耐药,可能存在cmet扩增干扰,出现骨转、淋巴转移、腹股沟转移等。那么第一种尝试:联合184、280、或者克唑替尼等。

二、原发病灶依然有t790m突变,而转移部位出现不同信号通路,转移部位耐药了。9291联合her2或者met抑制剂。2992、299804,或184、280、克等。

三、耐药后出现c797s的情况,如果T790m消失了,仅存在c797s,那么可以幸运的重回一代,易、特、凯又可以用了,但时间不知道多久。

四、如果C797S和T790M同时存在,并存在反式关系,则可以9291联易、特或凯。

五、联合V靶点的药,如凡德他尼,阿西替尼、依维莫司,1120等。

六、换靶点,2992首选,V靶点、cmet、alk等。

实在不行,化疗,是否还能重来?另一方面,中药不放弃,保障最基本的能吃能睡,不能让身体垮了,不能暴瘦。


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