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克唑替尼:ROS1重排NSCLC的“常胜军”

时间:2019-11-02 14:17:32 阅读:
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ROS1基因重排代表一类新的独特的NSCLC分子亚型,其发生率约为1%-2%,远低于EGFR突变(10%-40%)和 ALK重排变异(3%-7%),且存在一定的种族差异。

克唑替尼(Crizotinib)是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂,具有抗 ALK、ROS1 和 MET原癌基因受体酪氨酸激酶的活性。

2014年《新英格兰医学杂志》率先报道了一项克唑替尼用于ROS-1 阳性的晚期NSCLC的Ⅰ 期临床试验(PROFILE 1001研究)的结果。该研究在美国、韩国和澳大利亚共招募了50 例患者,其中86%的患者之前已接受过治疗。

克唑替尼对该组患者治疗高度有效,总体客观缓解率达到72%(95%CI:58%-84%),其中3例完全缓解,33 例部分缓解,克唑替尼治疗后的中位缓解时间为17.6 个月,中位无进展时间为19.2 个月(95%CI:14.4月-未达到)。

基于此研究,克唑替尼已经在全世界70个国家被批准用于治疗ROS1阳性晚期NSCLC。

在2019欧洲肺癌大会(ELCC)上,Tony Mok教授汇报了PROFILE 1001 研究ROS1重排晚期NSCLC患者的总生存(OS)和最新安全性分析数据。

研究方法

通过荧光原位杂交(FISH; 96%)或逆转录聚合酶链反应(RT-PCR; 4%)临床确定NSCLC患者肿瘤为ROS1阳性。所有受试者均接受每天两次250mg起始剂量的克唑替尼。

研究结果

53例ROS1重排的局部晚期或转移性NSCLC患者入组接受克唑替尼 (250 mg,BID)治疗,中位治疗时间为22.4个月。数据截止时,12名患者(23%)正在接受治疗。

客观缓解率(ORR)为72%(95%CI,58-83),包括6例完全缓解和32例部分缓解; 10名患者病情稳定,缓解持久(中位缓解持续时间为24.7个月; 95%CI,15.2-45.3)。ORR在不同亚组中一致。中位无进展生存期(PFS)为19.3个月(95%CI,15.2-39.1)。

中位随访62.6个月的结果显示,患者的中位OS为51.4个月(95% CI: 29.3~未达到),1-4年的生存率分别为79%,67%,53%和51%。

通过对30名患者的检测,确定了7个不同的ROS1融合伴侣,分析发现,携带不同类型的融合伴侣的患者之间的OS没有区别。这也提示我们,无论ROS1融合伴侣如何,克唑替尼对于ROS1重排的晚期NSCLC都具有活性。

治疗相关不良事件(TRAEs)主要为1级或2级。没有≥4级TRAEs或造成永久性停药的TRAEs。长期克唑替尼治疗未报告新的安全性信号。

研究结论

51.4个月的OS数据为ROS1重排晚期NSCLC患者的精准治疗建立了新基准。结果支持晚期ROS1阳性NSCLC患者能从克唑替尼治疗中显著获益,并且安全可控。

参考文献:Crizotinib in ROS1-rearranged advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC): updated results, including overall survival, from PROFILE 1001.Annals of Oncology.Published:13 April 2019


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