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重点关注:应对AZD9291耐药策略

时间:2019-10-20 22:22:57 阅读:
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AZD9291是第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂。目前是全球唯一一个,也是中国首个获批的用于第一/二代EGFR靶向药物获得性耐药的 T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的肿瘤药物,2017年3月24日CFDA批准上市。

然而被誉为抗癌神药的AZD9291一旦耐药,给何去何从呢?这里总结了9291耐药的几个方面的机制:

针对这四种耐药情况,如何应对?

针对现获得性耐药突变,比如C797S突变,应对策略见下图:

针对出现旁路激活,比如MET扩增或者MET14外显子跳跃突变。9291联合MET抑制剂(克唑替尼、184、280),扩增倍数临床试验设定的是5倍,低于5倍扩增低效或者无效,另外,只有MET14外显子突变才能受益于MET抑制剂。

针对组织学类型改变,比如腺癌向小细胞肺癌转化,可以尝试9291联合依托泊苷(VP16)。

针对下游通路激活,比如KRAS、PI3K、mTOR的激活,可以9291联合相应的下游通路抑制剂。

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