【据《The New England Journal of Medicine》2018年7月5日在线报道】题：卡博替尼治疗晚期且发生肿瘤进展的肝细胞癌。(作者Abou-Alfa等）

　　索拉非尼是晚期肝细胞癌的标准一线治疗药物。卡博替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血管内皮生长因子受体1、2和3，MET和AXL信号通路而发挥作用。这些信号通路与肝细胞癌进展和索拉非尼的耐药有关。该随机、双盲、3期临床试验旨在比较卡博替尼与安慰剂在既往接受过治疗的晚期肝细胞癌患者的疗效及安全性。

　　该研究共纳入707名患者，按2:1比例随机分为卡博替尼治疗组（60mg/日）和安慰剂组。符合条件的患者既往接受过索拉非尼治疗、接受至少一次全身治疗后发生疾病进展、最多应用过两种全身治疗方案。主要终点是总体生存时间。次要终点是无进展生存期和客观应答率。

　　第二次中期分析显示，与安慰剂组相比，卡博替尼的总体生存时间更长。总体生存时间方面，卡博替尼治疗组的中位生存时间为10.2个月，安慰剂组为8个月（HR=0.76，95%Cl：0.63-0.92，P=0.0049）。无进展生存期方面，卡博替尼治疗组的中位无进展生存期为5.2个月，安慰剂组为1.9个月（HR=0.44，95%Cl：0.36-0.92，P<0.001）。客观应答率方面，卡博替尼治疗组的客观应答率为4%，安慰剂组小于1%。不良反应方面，卡博替尼组3级或4级不良反应发生率为68%，安慰剂组为36%。最常见的严重不良反应为掌跖红肿（17%vs.0%）、高血压（16%vs.2%）、天冬氨酸转氨酶升高（12%vs.7%）、乏力（10%vs.4%）和腹泻（10%vs.2%）。

　　对于既往接受过治疗的晚期肝细胞癌患者，与安慰剂相比，卡博替尼治疗的患者总生存期和无进展生存期更长。高级别不良反应发生率方面，卡博替尼治疗组是安慰剂组的2倍。